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내독소의 생물학적 활성은 무엇입니까?

게시자 관리자 | 23 Feb

LPS와 GNB가 숙주에 의해 쉽게 인식되고 제거될 수 있도록 GNB의 LPS 합성에 영향을 미치는 방법도 내독소혈증을 치료하기 위한 조치입니다. 엔테오제닉 내독소혈증에서 대장균(E.coli)은 전형적인 LPS 구조를 가지고 있어 숙주의 식균 작용 제거 반응을 쉽게 벗어나고 내독소의 강한 생물학적 활성을 나타내며 다양한 독성 효과를 일으킵니다. 따라서 내독소 연구에서 대장균의 LPS는 종종 내독소의 생물학적 효과를 평가하고 다양한 개입 조치를 평가하는 데 사용됩니다. 외인성 GNB가 감염되면 LPS 구조는 전형적인 LPS 구조가 없으며 독성이 상대적으로 낮아 숙주에 의해 제거되기 쉽습니다.

독일 학자 ​​Seydel et al. 생리 식염수에 LPS 집합체 거대분자를 배치하고, 대식세포에서 분비되는 IL-6를 지표로 사용하고, 싱크로트론 방사선 X-선 회절 기술을 사용하여 다양한 LPS의 3차원 구조를 분석했습니다. 원뿔 구조의 LPS는 생물학적 독성이 강한 반면 실린더 구조의 입방체 화학 구조는 독성이 없거나 독성이 낮은 것으로 나타났습니다. E.coli의 Hexaacyl lipid A는 역 입방체 구조인 반면 E.coli의 pentadactyl lipid A와 tetradecyl lipid A는 다층 구조를 형성하고 약간의 미셀 구조를 갖는 경향이 있습니다. 그러나, c.jejuni 지질 A는 역입방체 구조로 발달하는 경향이 약간 있는 단층 구조이다. 다른 모든 지질 A는 예외 없이 다층 구조를 형성합니다. 장내세균 헥사데실의 각 지질 A는 원추형 또는 오목형이고, 펜타닥틸 지질은 주로 원통형이며, 테트라데실 지질 A는 원통형으로 원추형 또는 볼록형으로 발전하는 경향이 있다(소수성대 단면이 그것보다 약간 작음) 친수성 영역의).

현재 데이터는 내독소에 LPS에 대한 공통 원리가 있음을 보여줍니다. 지질 A의 원추형 또는 오목한 물리적 형태만이 장내 대장균과 같이 생물학적 활성이 높습니다. LPS는 작용제 활성이 없으며 지질 A의 원통형 모양과 관련이 있습니다. 아실기가 부족한 LPS는 길항제로 사용할 수 있음을 의미하지 않습니다. 엔도톡신이 단핵구, 대식세포, 호중구, 수지상 세포에 내재화되면 아실 카르복실 가수분해 효소(AOAH)에 의해 효소적으로 가수분해되어 데아실 지질 A를 생성함과 동시에 3차원적 형태를 변화시키는 것일 수 있습니다. 현재 독성 효과는 없습니다. LPS에서 아실 그룹의 존재 또는 부재가 그것이 무독성이라는 것을 의미하지는 않는다는 것을 알 수 있다. 3차원 구조를 이해하는 것이 필요합니다.

엔도톡신의 생물학적 효과와 LPS의 음전하량, 아실 사슬의 수, 아실 그룹의 분포, 아실 사슬의 지방산 포화 정도, 입체 구조의 변화 등이 모두 엔도톡신의 활성에 영향을 미친다. 이 결론은 LPS 유사체의 설계를 위한 이론적 기초를 만들고 독성 LPS의 효과를 길항하게 만들 수 있습니다.

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