소식

/ 소식 / 리포폴리사카라이드의 기본 구조와 지질 A의 특성

리포폴리사카라이드의 기본 구조와 지질 A의 특성

게시자 관리자 | 22 Feb

지질 A는 친수성과 소수성의 특성을 지닌 일종의 글리세로인지질입니다. 글루코사민, 지방산, 피로인산으로 구성되어 있습니다. 그 골격은 2개의 글루코사민 β-로 구성되어 있으며 1,6번 위치는 파이로포스페이트 결합에 의해 중합되고 친수성입니다. 다양한 장쇄 지방산과 피로인산은 각각 지질 결합과 아미드 결합에 의해 이당류 사슬에 연결됩니다. 장쇄 지방산의 구조는 지질 A를 소수성으로 만들 수 있습니다. 지질 A는 내독소의 주요 생체 활성 성분입니다. 다양한 그람 음성 박테리아의 지질 A의 화학 구조는 매우 유사합니다. 그들 사이에 차이가 있을 수 있지만 종 특이성은 없습니다. 지질 A의 화학 구조는 그림에 나와 있습니다. .

지질 A 분자에서 지방산은 약 70%~80%를 차지합니다. 다양한 박테리아의 지방산 특성과 배열이 다릅니다. 장내 세균에는 하이드록실화 지방산, 특히 하이드록실화 미리스트산이 포함되어 있습니다. β-하이드록시미리스트산)이 그 특정 성분인 반면, 다른 박테리아에는 하이드록실화된 미리스트산 또는 기타 하이드록실화된 지방산이 없습니다. 혐기성 멜라노이드 간균은 β-하이드록실화된 미리스트산이 결여된 환형 또는 홀수 탄소 사슬 지방산일 수 있는 독특한 지방산을 가지고 있습니다. 지질 A는 물에 녹지 않지만 페놀, 가솔린, 피리딘, 트리에틸아민, 디메틸설폭사이드 및 수산화나트륨에는 녹습니다.

1960년 Westphal et al. 지질 A가 엔도톡신의 생물학적 활성 성분임을 최초로 보고한 후 Otto L ü ideritz et al. 두 가지 방법으로 지질 A의 활성을 확인했습니다. 한 가지 방법은 다당류 결핍 변이체의 지질다당류에서 KDO 잔기의 화학 구조를 변화시키는 것이었고, 지질다당류의 활성(생쥐 및 닭 배아의 치사성, 발열성, 항보체 활성)은 변하지 않은 채로 남아 독성이 없음을 나타냈다. lipopolysaccharide에서 그러나 lipid A에서; 또 다른 방법은 불활성화된 세균을 분리 추출하고, 얻은 불용성 지질 A를 알부민과 같은 수용성 담체와 결합시켜 안정한 가용성 지질 A를 형성하고 그 활성을 직접 측정하는 것이다. 실험을 통해 지질 A가 생쥐에서 치사, 발열, 항보체 활성, 골수 괴사, 리물루스 용해물의 양성 용해물 시험 및 기타 생물학적 활성을 가짐을 확인했습니다.

지질 A의 활성은 조 지질다당류보다 약간 낮지만 여전히 지질다당류의 활성 부위가 지질 A임을 나타낼 수 있습니다. 그러나 다당류의 존재는 불용성 지질 A가 쉽게 용해되고 그 역할을 수행하는 데 도움이 됩니다. 지질 A의 독성은 주로 지질 결합으로 연결된 지방산에 있습니다. 후자가 AOAH와 같은 호중구 및 대식세포의 리소좀 효소에 의해 가수분해되고 지질 A가 탈아실화되어 공간 구조가 변경되면 지질 A 또는 리포다당류는 독성을 잃게 됩니다. 다양한 그람음성균의 지질 A의 화학적 조성과 구조는 다르지만 서로 매우 유사하여 인체에 대한 반응을 포함한 엔도톡신의 활성은 기본적으로 동일하지만 인간과 생쥐와 같은 다른 종에서는 일부 내독소에 대한 반응이 반대라는 점을 배제하지 않습니다.

지질 A는 LPS의 가장 보수적인 부분입니다. 또한 그람 음성 균주의 리포다당류 분자 구조의 공통 성분입니다. 이것은 현재 GNB의 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)으로 간주되며, 이는 TLR, CD14 및 PAMP 분자를 인식하는 기타 수용체와 같은 숙주의 자연 면역 체계에 의해 인식됩니다. 지질 A(예: 포스파티딜 지질 A)의 구조적 완전성은 LPS의 독성과 관련이 있는 반면, 모노포스포릴 지질 A 또는 모노포스포릴 지질 A 전구체(예: 지질 x, 지질 Y)는 열을 유발할 수 없는 것으로 나타났습니다. 반응 또는 치명적인 쇼크. 따라서 일부 사람들은 내독소에 대한 신체의 내성을 유도하기 위해 단량체 지질 A의 전구체를 사용하는 연구 및 치료를 연구했습니다. 현재 지질 A와 KDO는 LPS 구조에서 가장 독성이 강한 성분으로 알려져 있으며 О 필요하지 않습니다. 미리스트산, 내독소의 활성은 상대적으로 약하다. 지질 A와 KDO는 또한 면역원성을 가지고 있어 신체의 면역 체계를 활성화하고 신체가 상응하는 항체를 생성하도록 할 수 있습니다.

일반적인 방법으로 추출되는 엔도톡신에는 두 가지 지질 형태, 즉 지질 A와 지질 B가 있습니다. 지질 B는 엔도톡신의 다른 성분과 약하게 결합되어 일반 지질 용매로 추출할 수 있습니다. 그것은 cephalin에 속할 수 있으며 생물학적 활성이 없습니다. 지질 B의 제거는 내독소의 활성에 영향을 미치지 않기 때문에 지질 B는 내독소의 진정한 독성 성분이 아닙니다. 지질 A는 다당류와 결합하여 리포다당류를 형성합니다.

전형적인 lipopolysaccharide 분자는 위의 세 부분으로 구성되어 있지만 일부 그람음성균(예: Haemophilus, Neisseria 등)에서는 몇 개의 당 그룹만 대체되었습니다 О 특정 다당류 사슬은 핵심 다당류이므로 이러한 종류의 리포다당류는 일반적으로 리포다당류(LOS)라고 합니다.

\

Contact Us

*We respect your confidentiality and all information are protected.