CD14는 대부분의 세포에서 발현되지만 MHC Ⅰ에 비해 발현량이 제한적이다. 조직 특이적인 유전자 발현은 염색질 구조와 DNA 메틸화 상태에 의해 결정됩니다. CD14의 제한된 발현은 또한 조직 특이적 핵 전사 인자 또는 일반적인 핵 전사 인자의 특정 조합에 의해 결정됩니다. 예를 들어 PU. 1은 단핵구와 B 세포에서만 발견됩니다. 단핵구에서만 발견되는 NF-M(nuclear factor-M)은 CAAT/인핸서 결합 단백질(C/EBP) 계열의 구성원입니다. 또한 Sp.1(자극 단백질 1)과 같은 전사 인자도 유전자 발현 조절에 관여합니다.

단핵구가 대식세포로 분화되는 과정에서 CD14의 발현이 유의하게 증가하였다. CD14 유전자의 조절을 연구하기 위해 Zhang et al. 인간의 5번 염색체를 Eco R Ⅰ로 분해하여 일부 유전자 절편을 특이적 클로닝한 후 인간 CD14 유전자를 얻었다. 인간 CD14 유전자의 전장은 5.5kb 코딩 서열 및 5' 말단에 4.2kb 상류 조절 서열을 포함한다. 현재, 단백질의 ATG 개시 부위의 101 bp 및 130 bp 상류에 주요 전사 개시 부위 및 2차 전사 개시 부위가 위치하는 것이 분명하다.

비단핵 세포주 HeLa 및 REX와 비교할 때, 인간 CD14 양성 단핵 세포주 Mono Mac 6은 업스트림 서열의 128bp DNA 단편을 포함하며, 이는 강력한 효과와 단핵구 특이적 프로모터 활성을 가지고 있습니다. 이 단편에는 단핵구에서 분리된 핵 단백질과 상호작용할 수 있는 4개의 영역이 있습니다. GGGCGG 프레임에 결합하는 trans-acting factor는 모두 Sp(자극 단백질)로 명명됩니다. 복제된 Sp.1은 696개의 아미노산으로 구성되어 있으며 DNA의 결합 부위인 N말단에 3개의 징크핑거 구조를 가지고 있다. Sp.1은 CD14 프로모터의 세 가지 다른 영역으로 결합될 수 있습니다. Sp.1은 모든 포유류 세포에서 검출될 수 있는 징크핑거 DNA-결합 전사인자이지만 그 발현은 조직마다 다릅니다.

Sp.1은 조혈 조직에서 높게 발현되어 조혈 세포의 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다. Sp.1은 적혈구계 세포, 림프계 세포, 골수 특이 유전자 조절에 중요한 인자임이 확인되었다. Sp.1은 단핵구에서 CD14 분자의 조직 특이적 발현을 위한 핵심 인자일 뿐만 아니라, CD14 발현의 분화 유도, 즉 골수 단핵 줄기 세포주의 분화를 촉진하는 역할을 한다. 비타민 D3에 의해 유도된 조절은 주로 Sp.1 사이트를 통해 sCD14의 발현을 증가시킵니다. Sp.1의 주요 결합 부위(~110bp)가 돌연변이되면 조직 특이적 프로모터의 활성을 감소시킬 수 있습니다. 이러한 결과 및 트랜스-활성화 실험은 Sp.1이 단핵구에서 조직 특이적 CD14 분자의 발현에서 중요한 조절 역할을 한다는 것을 확인시켜 줍니다.

또 다른 중요한 전사 인자는 CD14 프로모터의 활성을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 CCAAT/인핸서 결합 단백질입니다. CD14 mRNA는 또한 내독소에 의해 자극된 간, 폐 및 신장 실질 세포에서 발현될 수 있으며, 이는 CD14가 골수외 세포에서도 합성 및 분비될 수 있음을 나타냅니다. 그러나 간에서 CD14 발현의 조절 메커니즘은 단핵구와 다를 수 있으며 간은 sCD14의 주요 공급원입니다.