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LBP는 LPS 유발 염증 반응을 조절합니다

게시자 관리자 | 09 Feb

신체는 LPS(lipopolysaccharide)의 존재를 시간에 따라 인식할 수 있습니다. 예를 들어 혈청의 유리 LPS 또는 그람음성균의 세포막에 있는 LPS와 같이 신체가 자연 면역을 발휘하는 첫 번째 단계 중 하나입니다. 자연 면역의 모델 인식 수용체인 TLR4가 특정 공간 형태로 LPS를 인식한 후 관련 신호 전달 분자를 활성화하고 염증 및 항염증 반응을 유도할 수 있습니다. LBP(lipopolysaccharide-binding protein)는 LPS에서 지질 A와 친화력이 높아 박테리아 표면에서 LPS와 LPS를 적시에 식별할 수 있고 결합하여 다음 두 가지 링크를 통해 생물학적 효과를 나타냅니다.

1. 염증 반응 매개

한편 LBP는 mCD14를 통해 단핵구, 대식세포 및 호중구를 활성화하여 TNF-α를 생성합니다. IL-1, IL-6, IL-8 및 TNF-α를 비롯한 기타 배지 내독소 쇼크의 초기 발생에 가장 중요한 역할을 하며 이때 항-TNF를 사용하여-α 단클론항체가 내독성 쇼크 환자의 생존율. 내독소혈증의 진행 단계는 높은 이동성 그룹 단백질-1(HMG-1)의 증가와 양의 상관관계가 있습니다. 이때 항-HMG-1 단일클론항체를 사용하면 내독소 쇼크가 진행된 환자의 생존율을 획기적으로 높일 수 있다. LBP는 LPS를 TNF- α로 크게 향상시킬 수 있습니다. TNF- α의 성장을 유도합니다. mRNA 전사의 속도와 정도는 TNF- α를 촉진합니다. 농도가 40mg/L에서 10000mg/L로 급격히 증가했지만 LBP 자체는 TNF- α mRNA를 유도할 수 없었습니다. 전사 및 TNF-α의 생성.

LBP가 Dominant-negative 돌연변이를 일으켜 LBP를 발현하지 않으면 LPS는 TNF-α를 자극하여 그 효과가 크게 감소합니다. 한편, sCD14에 의해 활성화된 LBP는 혈관내피세포를 손상시키고, 염증 매개체의 혈관 외부 침윤을 촉진하며, 단핵구, 대식세포, 호중구 및 기타 세포가 혈관내피세포에 부착하도록 촉진하여 염증성으로 진입한다. 조직을 손상시키고 염증 반응을 악화시킵니다. 세포간 공간으로 들어가는 LBP는 또한 대식세포, 상피 세포 및 평활근 세포를 자극하고 LPS에 대한 반응을 향상시킬 수 있습니다.

2. 염증 반응 완화

LBP는 컨디셔닝을 통해 단핵구, 대식세포 및 호중구와 같은 식세포를 식세포 조절 LPS 또는 그람 음성 박테리아로 촉진하고 LPS 및 그람 음성 박테리아를 적시에 제거할 수 있습니다. LBP는 또한 LPS 입자와 고밀도 지단백질(HDL) 입자의 직접 결합을 촉매할 수 있습니다. 단계는 두 단계로 나뉩니다. ① LPS가 sCD14로 전송됩니다. ② LPS-sCD14에서 HDL로. HDL은 LPS와 결합하여 LPS 단량체 형태의 LPS 응집체를 만들고 내독소의 독성 생물학적 효과를 직접 중화하며 LPS의 내재화 활동을 촉진할 수 있습니다. 분해를 위한 리소좀으로의 내재화를 통해 LPS는 독성 효과를 잃습니다.

LBP는 단핵구, 대식세포 및 기타 염증 매개체를 활성화하여 염증 매개체를 방출하여 혈관 내피 세포를 손상시킴으로써 염증 반응을 매개할 수 있을 뿐만 아니라 컨디셔닝을 통해 숙주의 LPS 및 박테리아 제거를 가속화하고 LPS와 HDL의 조합을 촉매하여 LPS의 생물학적 활성을 중화하고 염증 반응을 감소시켜 LPS로 인한 염증 반응을 어느 정도 조절할 수 있습니다. 그러나 LBP의 주요 생리학적 기능은 LPS 분자를 이동시키고, LPS 응집체를 단량체로 해리시키고, LPS가 내부 구조를 노출시키고 CD14 분자와 접촉하게 하는 것, 즉 세포 반응을 매개하는 것이다. 즉, LBP 매개 활성화 효과의 활성이 염증 반응 완화 효과보다 더 강하다.

또한 LPS는 살균 투과성 향상 단백질, HDL, 락토페린 등과 결합할 수도 있습니다. 후자의 세 가지는 내독소 독성을 길항하는 효과가 있습니다. 다형핵 호중구의 살균 투과성 향상 단백질은 모노머 상태에서 LPS를 중합한 다음 내독소 신호 없이 소화 및 분해를 위해 리소좀으로 삼켜져 내독소의 독성 효과를 길항할 수 있습니다. 또한, 살균 투과성 증진 단백질은 또한 거핵구의 식균작용을 매개할 수 있다. 따라서 숙주의 항균 방어 반응에 참여합니다. 살균 삼투압 강화 단백질과 LPS의 친화력이 LBP의 50-70배이기 때문에 LBP 길항 효과가 명백합니다.

요컨대 LBP는 숙주에서 내독소혈증 발생에 중요한 역할을 한다.

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